与意外心脏病爆发有关的多种疾病机制

网络整理 2019-04-08 06:00

肥厚型心肌病最为人所知的是以某种方法袒露本身:在猛烈举动中作为意外的,致命的心脏病爆发。可是研究人员猜疑多达300种突变可以单独导致心脏扩大,使其易受压力。Rensselaer Polytechnic Institute肌肉卵白和收缩专家Doug Swank暗示,最近在分子程度上研究个中三种突变的研究发明白差异的机制,他们最近颁发的关于这一主题的论文颁发在生理学期刊上。

“我们对K146N的功效表白肌球卵白与肌动卵白的结适时间比凡是更长,”斯万克说。“思量到数百个这些肌球卵白分子一直这样做,假如它们保持更长时间,那么在任何给定的时间你城市有更多的肌球卵白团结在一起而且拉扯在一起。这样可以给你更大的气力。 “

可是新宣布的Journal of Physiology研究对R249Q突变举办了研究,发明白一个险些相反的功效。具有R249Q突变的果蝇肌肉凡是发生较不严重的疾病形式,发生较少的力,较少的事情和较少的功率。斯万克说,这一功效表白,在心脏中,这种突变不太大概导致收缩性增加 - 但它发生了雷同的功效。

斯万克斯尝试室表达果蝇翼肌的突变,可以研究突变如何影响气力出产,事情和气力等机器特性。eLife研究调查了肌球卵白中的一种名为K146N的突变(突变名称来历于受影响的氨基酸残基的名称及其在肌球卵白中的改变方法)。对具有这种突变的果蝇肌肉的查抄支持了“增加的收缩性假设”,其提出心脏在收缩状态下比在放松状态下耗费更多时间。凡是,当肌球卵白的细丝接收能量时,它们与卵白质肌动卵白的细丝结归并向后弯曲,拉动肌动卵白丝并收缩肌肉。

“我们的事情表白,关于这些突变如何导致心脏扩大和疾病扩散的简朴一刀切的假设大概不是这样的。它大概是多种机制,大概取决于突变的位置发此刻卵白质或它对卵白质的浸染,“生物科学传授,伦斯勒生物技能和跨学科研究中心成员斯万克说。

今朝的论文和之前在eLife颁发的一项研究在2018年查抄了肌球卵白中的两个突变,肌球卵白是一种杠杆形肌肉卵白,可以发生收缩心肌组织的气力。像所有卵白质一样,肌肉卵白质是扭曲成三维形状的氨基酸链,抉择了它们的成果。但突变略微改变了氨基酸链的构成,这也改变了卵白质的形状及其机能。

Swank的肥厚型心肌病研究正在与圣地亚哥州立大学和约翰霍普金斯大学的研究人员相助举办,获得了美国国立卫生研究院的支持。

与意外心脏病爆发有关的多种疾病机制

将在近期颁发的第三项研究描写了另一种心脏卵白突变的机制。“我们但愿,当我们继承相识这些突变如何影响肌肉收缩时,会呈现一些通用机制,这些机制可以设计出一套治疗要领来办理这种疾病,”斯万克说。

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