卵白质成果修复精子产生进程中的遗传损伤判断

网络整理 2019-04-10 16:03

“由于利用了ATR表达不敷的小鼠和抑制这种卵白质的药物,我们可以或许证明这种卵白质对付在早期阶段正确完成精母细胞减数破裂重组至关重要,”Ignasi Roig表明说。

这项由Ignasi Roig率领并利用小鼠模子举办的研究最近颁发在Nature Communications上。

“具有淘汰量的ATR或用抑制剂处理惩罚的精母细胞在同源染色体配对中存在问题,以及在修复断裂的DNA链和正确形成在同源染色体之间互换的遗传物质时存在问题,这对付正确形成是必不行少的。精子。这种异常的积聚导致细胞历程遏制并诱导措施性细胞灭亡,从而在精子产生进程中发生阻滞,“Roig总结道。

精子和卵子是通过称为减数破裂的细胞破裂进程形成的。两种范例的细胞都是单倍体配子,即仅含有每个染色体的一个拷贝。在这个进程中,两轮细胞破裂将染色体数量淘汰一半,从而担保受精后物种的染色体数量正确。在第一次破裂期间,存心发生DNA双链断裂,然后通过减数破裂重组举办修复。这导致同源染色体在两者之间配对和互换遗传物质。这些进程中的错误大概导致基因组完整性的问题,从而发生有缺陷的精子或卵子。

自20世纪90年月末以来,已知在精母细胞中发明ATR,其位于参加减数破裂重组进程的其他卵白质旁边。这导致研究人员认为卵白质也参加了这一进程。它对哺乳动物的胚胎发育至关重要这一事实使得迄今为止难以研究它。

来自巴塞罗那自治大学(IBB-UAB)的细胞生物学,生理学和免疫学系以及生物技能和生物医学研究所的研究人员展现了在减数破裂重组进程中参加DNA修复的卵白质ATR的成果。精子细胞发育进程中的位置 - 精子前体细胞 - 以及如何抑制这种卵白质导致阻止精子产生的异常。

“鉴于研究人员最终可以操作遗传和药理学东西确定其在精母细胞DNA修复中的浸染,判断ATR在减数破裂重组中的成果代表了哺乳动物减数破裂规模的一大进步,”主要作者Sarai Pacheco暗示。

卵白质成果修复精子产生进程中的遗传损伤判断

最后,该研究告诫了在人类中利用ATR抑制剂药物大概发生的副浸染,今朝正在研究这些药物作为大概的抗癌治疗药物。研究人员暗示,它们大概会导致精子生成受阻,因此至少临时导致男性生育本领下降。

该研究证实,正确召募两种卵白质RAD51和DMC1需要ATR,这两种卵白质参加单链DNA区域的基因修复进程,这些区域是通过处理惩罚减数破裂开始时发生的DNA双链断裂而发生的。

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