引起疟疾的寄生虫哄骗肝细胞存活

网络整理 2019-04-18 22:05

“假如我们可以或许在最小的篝火中熄灭丛林大火,这将是一个潜在的治疗打破,”Agre说,他因发明水通道卵白而得到2003年诺贝尔化学奖。

抗击疟疾的斗争凡是会合于辅佐人们躲避受传染的蚊子,可能在袭击红细胞后拟定杀死寄生虫的计策。但杜克大学的一个研究小组但愿采纳差异的计策 - 粉碎寄生虫,同时暗藏在肝脏内部。

除非疟原虫寄生虫在肝脏中繁殖,不只可以在症状呈现之前辅佐治疗疟疾,并且还可以通过靶向宿主细胞中的卵白质而不是快速进化的寄生虫来辅佐开拓耐药菌株。

引起疟疾的寄生虫哄骗肝细胞存活

研究小组利用荧光成像技能跟踪所有新的AQP-3卵白质的去向,然后直接进入所有快速复制的疟原虫细胞周围的液泡膜。

肝细胞凡是不发生AQP-3,而是依赖其他范例的水通道卵白举办水运。但在传染疟原虫后,肝细胞开始成群出产卵白质。

“这是一个很好的道理验证,你可以开拓小分子来反抗肝脏中的疟原虫,此刻可以开展专门针对这种卵白质抑制剂的举动,”德比郡说。

可是,在尝试室中研究肝脏阶段长短常坚苦的。为了传染肝细胞,研究人员必需首先从传染蚊子的唾液腺中疏散出疟原虫,而疟原虫只存在少量。

当引起疟疾的疟原虫寄生虫首先进入人体血液中时,被传染的蚊子叮咬打针,它不会当即对准红细胞。相反,它寻求在肝脏内遁迹,并迅速繁殖,在48小时内复制本身多达30,000次。在数量上建树强度后,寄生虫分开肝脏和释放到血液中,侵入红血球细胞并激发歼灭性病害。

研究小组抉择观测一种卵白质的浸染,他们发明这种卵白质的数量更多,称为水通道卵白-3(AQP-3),这是一种超过细胞膜的通道卵白,在将水和营养物质收支细胞方面起着要害浸染。 。

“我们确实有用于治疗血液中疟疾的药物,但我们没有用于治疗肝脏的良药,”Agre说。“相识像AQP-3这样的新的重要方针大概会导致新药的发明。”

在一项新的研究中,研究小组表白,疟原虫寄生虫诱使肝细胞抽出一种叫做水通道卵白-3的卵白质,然后本身盗取卵白质。研究人员在PLOS病原体中报道,利用抑制剂禁用水通道卵白-3可以淘汰寄生虫在肝脏内复制的本领。

当Posfai将肝细胞袒露于一种名为auphen的AQP-3抑制剂时,她阻止营养物质通过水通道卵白形成的端口,她发明寄生虫数量大幅淘汰。

“肝脏阶段是一个查抄点,一个瓶颈,它从几十个寄生虫到成千上万的寄生虫,从肝脏释放到血液中,在哪里被放大成数千亿的寄生虫,”Peter Agre说,约翰斯·霍普金斯疟疾研究所所长,未参加该研究。

在用寄生虫传染人肝细胞后,杜克医学院的医学传授Posfai和Sandeep Dave利用RNA测序来梳理人类基因组中的所有20,000个基因,寻找在传染的肝细胞中开启的基因。 。

“这是我们第一次看到人类卵白质的上调,然后被贩运到液泡膜只是为了辅佐寄生虫,”德比郡说。

“这种寄生虫找到了一种哄骗宿主肝细胞的要领,使其有利于这种复制事件,”杜克大学化学助理传授Emily Derbyshire说。“这表白我们大概会开拓药物来试图靶向宿主以防范疟疾。”

达到肝脏后,疟原虫进入肝细胞,盗取一点细胞膜,在细胞内形成一个小袋。这个被称为液泡的小袋提供了一个安详的口岸,而寄生虫发展和破裂,沿途从宿主细胞中盗取营养物质和卵白质。

Duke的分子遗传学和微生物学系的研究生Dora Posfai花了三个小时的时间在显微镜下剖解受传染的蚊子,用一根小针切开唾液腺并提取埋没在内里的寄生虫。

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