脑细胞的阿喀琉斯之踵大概会促使脑积水

网络整理 2019-04-21 19:01

Kuo和博士后研究员Khadar Abdi博士最初开始造就室管膜细胞,但愿研究它们在培养神经干细胞中的浸染,Kuo说。

“这对我们来说很是震撼,”郭说。“很多人认为室管膜细胞是终末分化的 - 当你出生时,它们应该一连一生。”

就他而言,Kuo想要知道为什么大脑中的一个重要细胞会有如此意想不到的阿基里斯之踵。

哥伦比亚大学医学中心哥伦比亚人类成长中心主任,医学传授,医学博士惠灵顿卡多索赞扬这项研究,用于绘制多层室管膜细胞如何维持其在大脑中的身份和成果,从而防范脑缺血如脑积水。

今朝,脑积水的独一治疗要领是插入分流器以倾轧多余的脑脊液,这种要领仅在约莫一半的患者中起浸染而且大概导致严重的并发症。该研究表白,保存室管膜细胞中Foxj1发生的药物可以提供替代治疗。

研究人员在4月25日的“自然通讯”杂志上陈诉说,已知传染大脑的病毒已经找到了一种要领来封锁Foxj1的发生并使细胞失效。

杜克大学的一项新研究表白,病毒大概通过操作在大脑中轮回液体的令人惊奇的细胞弱点来激发脑积水。形状像海葵的细胞分列在大脑的空腔中,迅速击打它们的纤毛以保持脑脊液轮回。这些细胞,称为室管膜细胞,提供家庭的神经干细胞,并能起到防备积水,脑脊液在大脑中的潜在致命集结了要害浸染。

他们发明,用一种已知会催化Foxj1发生的药物输注脑细胞祖细胞会触发更多的细胞发展成室管膜细胞。令人惊奇的是,当他们封锁小鼠成熟室管膜细胞中的Foxj1基因时,细胞迅速转变回早期未分化状态。

研究小组发明,室管膜细胞利用一种名为IKK2的酶来刺激Foxj1的发生。包罗纯真疱疹病毒在内的很多病毒已经进化出机制来阻断IKK2,而且在此进程中遏制了Foxj1的持续出产。

“有一类病毒已经发明室管膜细胞有这个主要的弱点,那么为什么没有进化消除了病毒靶向大脑的后门呢?”郭说。“必需有一个长处。”

在另一个意想不到的尝试功效中,Abdi调查到Foxj1是懦弱的:卵白质可以在短短两小时内降解,这意味着细胞必需不绝制造新的Foxj1以保持其纤毛和形状。

“他们常常站着不动,”郭说。

研究人员发明,来自小鼠的成熟室管膜细胞需要持续发生称为Foxj1的转录因子以维持其形状和成果。没有Foxj1,细胞就会失去摆荡的毛发状布局,并迅速规复到早期的发育阶段。

脑细胞的阿喀琉斯之踵大概会促使脑积水

“这项研究不只答复了这些室管膜细胞是不变照旧可塑的问题,并且还提供了使它们失去特征并酿成不再有成果的机制,”卡多佐说,他没有参加这项研究。“这篇论文很好地识别并链接了这种机制的所有小部门。就像重建犯法现场一样,他们识别出每一个祸首罪魁。”

“我们发明,当我们传染室管膜细胞时病毒会导致人脑呈现严重问题,室管膜细胞完全降解Foxj1并举办转化,”公爵细胞生物学副传授Chay Kuo博士说。医学院。“他们失去了纤毛,所以他们无法移动液体。”

“我很想知道这种沟通的机制是否合用于身体的其他多发性细胞,如呼吸道呼吸道细胞,”Cardoso说。

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