太过的DNA复制及其反抗癌症的潜在用途

网络整理 2019-06-24 09:35

也就是说,正是梅恩义斯和他的团队正在研究的问题。利用药物,以增加该卵白的程度,他们正试图确定是否,在迄今所获得的功效的光,致死DNA从头复制可以被选择性地在肿瘤诱导的细胞,以便从身体消除它们。

太过的DNA复制及其反抗癌症的潜在用途

DNA太过复制是一种大概对增殖细胞造成粉碎性效果的现象。当基因组的部门不止一次反复时,细胞蒙受“基因组不不变性”(染色体的布局,构成和/或数量的改变),而且该进程发生异常细胞,如在很多癌中检测到的那样。两种称为CDC6和CDT1的卵白质的共同对付正常DNA复制是必不行少的,可是当它们没有被适当调理时,遗传物质过量复制。西班牙国度癌症研究中心(CNIO)DNA Replication Group在Cell Reports上颁发的一篇论文,首次叙述了哺乳动物体内体内再复制的致命效果。

“从广义上讲,基因组复制有三件事大概堕落,”CNIO的DNA复制小组认真人兼研究认真人JuanMéndez表明道。“大概有太多的突变,细胞大概过早复制,而不是筹备这样做,最后,它大概会复制得太远。”

致命的组合

Méndez和他的小组利用转基因小鼠证明当CDC6和CDT1以异常高程度积聚时,DNA从头复制产生在一些细胞范例中,影响组织成果。过表达一种或另一种卵白质的动物不存在复制问题,但具有过量CDC6和CDT1的动物不能存活高出两周,主要受胃肠组织再生所需的祖细胞损失的影响。

基因组不变性在很洪流平上取决于DNA复制进程的精确性。袒露于紫外线或某些有毒化学物质会增加复成品中大概导致细胞灭亡或恶性转化的错误频率。最近的风行病学研究表白,譬喻,三分之二的癌症突变是由于复制错误而产生的。

在整个进程的所有要害点都有节制机制来防备这些环境。个中两个要害环节是CDC6和CDT1卵白,它们组装了复制呆板,认真复制每个细胞中含有的2米DNA。一旦该进程竣事,这些卵白质在生物化学上被抑制,因为假如它们保持活性,它们可以从头开始复制​​进程。在诸如酵母的单细胞生物中,DNA再复制可导致基因扩增,这是癌细胞中常见的遗传改变。

“先前的细胞研究指出了CDT1失调足以诱导太过复制的偏向,”Méndez表明道。然而,“在体内研究中,我们发明大大都组织需要两种卵白质的组合。”这一发明的寄义是什么?“癌症细胞凡是具有很是高的基本程度的CDC6”,Méndez说,这与它们的高增殖率有关。“因此,在这些细胞中,通过简朴地增加CDT1程度诱导再复制相对容易。 ,这不会影响正常细胞。

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