查抄微生物组在结直肠癌治疗结果中的浸染

网络整理 2019-06-25 10:16

Walhout及其同事利用了简略的模式生物C. elegans,一种常用于遗传研究的透明微观蠕虫,作为癌症的相关因素,用于确定差异细菌如何增加或抑制癌症药物。喂养秀丽隐杆线虫是大肠杆菌或Comamonas细菌的独家饮食,然后Walhout将这些蠕虫袒露于差异的化疗药物以评估表型和基因型的变革。个中一种药物是抗代谢物FUDR,用于治疗结肠癌。

按照马萨诸塞大学医学院的科学家的一项新研究,居住在消化道或肠道微生物群中的细菌大概在临​​床上对化疗药物的回响本领起着重要浸染。Marian Walhout博士及其同事在Cell上颁发的研究表白,当一种常见的研究模子,即蛔虫Caenorhabditis elegan,喂食大肠杆菌时,这种蠕虫对化疗药物氟尿嘧啶的敏感性要高一百倍。 (FUDR)比饲喂差异细菌的蠕虫。FUDR是治疗结直肠癌的常用药物。

“任何可以喂给蠕虫的细菌都可以举办测试,任何具有调查到的表型的药物都可以举办测试,”Walhout表明道。“这为科学家们提供了一个庞大的测试空间,因为有数以千计的药物和细菌组合可以测试。”我们但愿这项研究能引发更多人存眷这个规模,并摸索我们的研究功效在临床情况中的应用。将来。”

然后利用遗传筛选来确定哪些细菌基因认真增加或低落秀丽隐杆线虫中的药物效率。这使得Garcia Gonzalez可以或许通过判断改进或低落蠕虫中药物效力的细菌突变体来深入相识改进FUDR治疗的分子机制。

查抄微生物组在结直肠癌治疗结果中的浸染

恒久以来,癌症大夫一直对两种患有沟通疾病的患者对同一治疗的回响有何等差异 - 纵然在基因沟通的双胞胎具有沟通诊断的环境下也是如此。“两个双胞胎,基因沟通,患有结肠直肠癌,由于它们的微生物组,对同一治疗大概有差异的回响,”Walhout博士说,他是生物医学研究的Maroun Semaan主席,系统生物学项目标连系主任和UMMS的分子医学传授。“假如我们可以或许相识细菌如何影响化疗的功能或毒性,就不难想象开拓基于益生菌的本性化药物可以改进某些癌症治疗的临床益处。

饲喂大肠杆菌的蠕虫比饲喂Comamonas的蠕虫对FUDR更敏感。按照FUDR的数量,这些蠕虫有灭亡的儿女或完全无菌。然而,饲喂Comamonas饮食的蠕虫以沟通的剂量发糊口的儿女。饲喂Comamonas饮食的蠕虫必需袒露于比饲喂蠕虫的大肠杆菌高100倍的FUDR,以诱导不育。

“这不是一个无可争议地展示治疗发明的模子,但其寄义仍然很是有趣,”Walhout说。“操作这种简略的蠕虫和强大的遗传东西,我们可以操作益生菌开拓出一种可以最大限度地提高某些化疗方案效益的本性化药物。

为了发生这种结果,细菌需要存活以便在袒露于FUDR时主动代谢药物或发生代谢物。“因为这些细菌已存在于你的微生物组中,”Walhout尝试室的医学博士/博士候选人Aurian Garcia Gonzalez说,“你口服的任何药丸或治疗城市袒露于细菌,药物的功能大概受到调理差异的细菌。“

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